Resolución 24/2014

Texto Original

MERCOSUR/GMC/RES. Nº 24/14

FARMACOPEA MERCOSUR: MÉTODO GENERAL PARA LA DETERMINACIÓN DE LA ROTACIÓN ÓPTICA


VISTO: El Tratado de Asunción, el Protocolo de Ouro Preto y las Resoluciones N° 31/11 y 22/14 del Grupo Mercado Común.

CONSIDERANDO:

Que la Farmacopea MERCOSUR tiene como objetivo establecer losrequisitos mínimos de calidad y seguridad de los insumos para la salud,especialmente de los medicamentos, apoyando las acciones dereglamentación sanitaria y promoviendo el desarrollo técnico,científico y tecnológico regional.

Que las especificaciones farmacopeicas establecen, por medio demonografías, requisitos mínimos para el control de seguridad y calidadde los insumos, especialidades farmacéuticas, plantas medicinales yderivados producidos o utilizados en los Estados Partes.

Que las especificaciones farmacopeicas son utilizadas como parámetropara las acciones de vigilancia sanitaria, incluyendo el registro demedicamentos, inspecciones y análisis de laboratorio.

Que la Farmacopea MERCOSUR y la producción de patrones propios decalidad favorecen al desarrollo científico y tecnológico de los EstadosPartes, contribuyendo a la disminución de la dependencia de proveedoresextranjeros y promoviendo a la industria regional.

Que la Farmacopea MERCOSUR debe ser primordialmente sanitaria, conénfasis en la salud pública, y presentar una metodología analíticaaccesible a los Estados Partes, buscando su reconocimiento yrespetabilidad internacional.

Que el diálogo regulatorio y la integración entre los Estados Partespromueven el acceso de la población a medicamentos con mayor calidad yseguridad.

Que el Acuerdo Nº 08/11 de la Reunión de Ministros de Salud delMERCOSUR constituye un marco de referencia para la Farmacopea MERCOSUR.

EL GRUPO MERCADO COMÚN

RESUELVE:


Art. 1 - Aprobar, en el marco de lo establecido en la Resolución GMC N°22/14, la “Farmacopea MERCOSUR: Método general para la determinación dela rotación óptica”, que consta como Anexo y forma parte de la presenteResolución.

Art. 2 - Los Estados Partes indicarán en el ámbito del SGT N° 11 losorganismos nacionales competentes para la implementación de la presenteResolución.

Art. 3 - Esta Resolución deberá ser incorporada al ordenamiento jurídico de los Estados Partes antes del 01/II/2015.

XLIII GMC EXT. - Caracas, 27/VII/14.


ANEXO

FARMACOPEA MERCOSUR: MÉTODO GENERAL PARA LA DETERMINACIÓN DE LA ROTACIÓN ÓPTICA


INTRODUCCIÓN

La rotación óptica es la propiedad que presentan algunas sustanciaslíquidas o solutos en solución de rotar el plano de polarización de laluz polarizada que incide sobre las mismas.

Esta propiedad es característica de muchas sustancias que presentancentros quirales, constituidos muy frecuentemente por átomos de carbonocon cuatro sustituyentes diferentes (centro asimétrico). El númeromáximo de isómeros ópticos posibles de una molécula es de 2n, siendo nel número de centros asimétricos.

Las sustancias que rotan el plano de polarización en el sentido de lasagujas del reloj son denominadas dextrógiras o isómeros ópticos (+),mientras que las que rotan el plano de polarización en la direcciónopuesta son denominadas levógiras o isómeros ópticos (-). (Los símbolosd- y l- que anteriormente se usaban para indicar isómeros dextro- ylevo- ya no se utilizan, debido a la confusión con los símbolos D- y L-que se refieren a las configuraciones relacionadas con elD-gliceraldehido. Los símbolos R y S así como a y ß también se empleanpara indicar la configuración, es decir, el ordenamiento de los átomoso grupos de átomos en el espacio).

Las sustancias quirales cuyas moléculas no son superponibles sinoimágenes especulares se denominan enantiómeros. Éstos tienen las mismaspropiedades fisicoquímicas (densidad, índice de refracción, momentodipolo-dipolo, puntos de ebullición y fusión) excepto que rotan elplano de la luz polarizada la misma cantidad de grados en direccionesopuestas, y sus reacciones con otras sustancias quirales presentancaracterísticas diferentes.

La polarimetría es una técnica conveniente para distinguir entre sí,isómeros ópticamente activos, a partir de la medición de la rotaciónóptica de una sustancia; también es un criterio importante de identidady pureza enantiomérica, pudiendo emplearse con fines cuantitativos.

La rotación óptica varía con la temperatura, la longitud de onda de laluz incidente, el disolvente utilizado, la naturaleza de la sustancia ysu concentración. Si una solución contiene dos sustancias ópticamenteactivas y estas no reaccionan entre sí, el ángulo de desvío será lasuma algebraica de los ángulos de desvío de ambas.

POLARÍMETRO

Los polarímetros son aparatos que detectan la rotación óptica de modovisual (al igualar la intensidad de luz sobre dos campos) o mediante unsistema fotoeléctrico, siendo estos últimos más exactos y precisos quelos de medición visual.

La medición de la rotación óptica debe realizarse empleando unpolarímetro capaz de apreciar diferencias de por lo menos 0.05°, a noser que se especifique de otra forma en la monografía individual. Comofuente de luz se emplean lámparas de sodio, vapor de mercurio, xenón ohalógeno-tungsteno entre otras, provistas de un dispositivo que permitetrasmitir un haz luminoso monocromático. Estas dos últimas lámparasmencionadas suelen ser menos costosas además de ser de larga duración ytener un amplio rango de longitudes de onda de emisión con respecto alas fuentes de luz tradicionales. La escala debe controlarse usando unestándar de referencia de polarización que consiste en placas de cuarzocertificadas. La linealidad de la escala debe ser verificadaperiódicamente por medio de una solución de materiales de referenciaestándar de dextrosa y sacarosa.

El empleo de longitudes de onda menores, como por ejemplo las líneas delámpara de mercurio a 578, 546, 436, 405 y 365 nm en un polarímetrofotoeléctrico pueden proporcionar ventajas en cuanto a la sensibilidad;con la consiguiente reducción de la concentración de la sustancia en elensayo. En general, la rotación óptica observada en 436 nm esaproximadamente el doble y a 365 nm aproximadamente tres veces mayorque a 589 nm.

La reducción de la concentración de la sustancia en ensayo requeridapara la medición a veces puede realizarse mediante la conversión dedicha sustancia en otra que posea una rotación ópticasignificativamente mayor. La rotación óptica también es afectada por elsolvente empleado en la medición y esto debe especificarse en todos loscasos.

PROCEDIMIENTO

La rotación óptica específica es un valor de referencia y se calcula apartir de la rotación óptica observada para una solución de muestra opara el líquido de acuerdo a lo especificado en la monografía. Lasmedidas de rotación óptica son realizadas a 589,3 nm a 25°C a no serque se especifique lo contrario en la monografía individual. Latemperatura experimental debe ser mantenida en ± 0,5°C en relación alvalor especificado.

Cuando se emplea un polarímetro con detección visual se debe utilizarel promedio entre no menos de cinco determinaciones corregidas por lalectura del blanco de solvente en el caso de soluciones y aire en elcaso de líquidos. Cuando se emplea un polarímetro fotoeléctrico serealiza una sola medición corregida por el blanco del solvente en elcaso de soluciones y aire en el caso de líquidos. Usar el mismo tubodel polarímetro en la misma orientación para la muestra y el blanco.

La rotación óptica de las soluciones debe ser determinada dentro de los30 minutos después de preparadas. En el caso de sustancias que puedensufrir racemización o mutarrotación se debe tener especial cuidadoestandarizando el tiempo entre el cual se prepara la solución y serealiza la lectura polarimétrica.

A menos que se especifique de otro modo en la monografíacorrespondiente, la rotación específica se calcula sobre la sustanciaseca cuando la monografía especifica Pérdida por secado, sobre lasustancia anhidra cuando se especifica Determinación de agua, o librede solventes cuando se especifica Contenido de solventes residuales.

La exactitud y precisión de las medidas de rotación óptica pueden incrementarse si se toman las siguientes precauciones:

1) Se debe evitar la formación de burbujas de aire durante el llenadodel tubo del polarímetro, esto es particularmente necesario para tubosmicro y semi-micro.

2) Las muestras de sustancias líquidas o sólidas disueltas deben ser homogéneas y límpidas.

3) Los elementos ópticos deben estar perfectamente alineados, al igual que la fuente de luz con respecto al camino óptico.

CÁLCULOS

Rotación óptica específica: se calcula a partir de la rotación ópticaobservada en la solución muestra, obtenida según se especifica en lamonografía correspondiente.

Calcular la rotación óptica específica usando las siguientes fórmulas:

Para líquidos [a]25D= a /ld25

Para sustancias en solución [a]25D=100 a /lc

Donde a = rotación observada corregida, en grados a 25°C.

l= longitud del tubo del polarímetro en decímetros

d25= densidad relativa del líquido a 25°C

c= concentración de la sustancia en porcentaje peso/volumen

[a]25D = rotación óptica específica determinada a 25ºC y a 589,3 nm (línea D de la luz de sodio)